Peritonite Infecciosa Felina (PIF): Causas, Sintomas e Tratamento

A peritonite infecciosa felina (PIF) é uma doença complexa, grave e, até muito recentemente, sempre foi uma doença fatal em gatos. A PIF é causada por um biótipo de Coronavírus Felino (FCoV), denominado vírus da Peritonite Infecciosa Felina ou vírus PIF (VPIF).

A doença tem distribuição global e afeta apenas gatos: cães, humanos e outras espécies não podem ser infectados. A PIF é uma das doenças infecciosas de gatos mais desafiadoras conhecidas pela medicina veterinária.

O fato de se tratar de uma infecção por coronavírus felino colocou a doença em particular destaque em 2020, com o surgimento da COVID-19 em humanos: vale ressaltar que não existe qualquer ligação entre estas doenças, a não ser o fato de que os dois vírus diferentes pertencem à mesma família viral.

Como os gatos contraem peritonite infecciosa felina?

Um dos aspectos complicados da PIF é que, embora o Coronavírus Felino (FCoV) seja muito comum, a Peritonite Infecciosa Felina é rara.

O FCoV, também conhecido como Coronavírus Entérico Felino (FeCV), é encontrado em 80-90% dos gatos que vivem em casas com vários gatos, mas quase todas essas infecções são inofensivas, sem sintomas ou apenas sinais leves de diarreia. O vírus é eliminado nas fezes, espalhando-se facilmente entre gatos, geralmente através das caixas de areia, sobrevivendo no ambiente por até sete semanas.

Um novo gato em uma casa será infectado por via oral, principalmente através do contato com caixas de areia. A propagação direta de gato para gato raramente acontece.

Após a infecção, o vírus pode ser encontrado no trato gastrointestinal e no sangue por um curto período e depois pode ser eliminado nas fezes por semanas, meses ou, em alguns casos, por toda a vida. No entanto, numa proporção muito pequena de gatos infectados com FCoV, o vírus relativamente benigno sofre mutação para se tornar o biotipo virulento do Vírus da Peritonite Infecciosa Felina, que causa a Peritonite Infecciosa Felina.

Esta mutação pode envolver deleções pontuais ou mutações no gene 3c, mas os detalhes completos ainda não foram estabelecidos. A mutação ocorre com o vírus mutante se multiplicando rapidamente, infectando os macrófagos e monócitos do gato hospedeiro e se espalhando por todo o corpo, causando doenças.

O vírus FIPV mutado não é eliminado da mesma forma que o FCoV nas fezes, por isso não acredita-se que seja diretamente infeccioso da mesma forma.

Ainda há dúvidas sobre como essa mutação acontece e como ocorre o desenvolvimento da PIF:

Acredita-se que haja ligações entre a quantidade de FCoV a que um gato está exposto (uma carga viral mais elevada tem maior probabilidade de levar à PIF) e como o sistema imunológico de um gato responde ao vírus. Os gatos parecem mais propensos a desenvolver PIF se passarem por estresse (como pós-cirurgia ou mudança de casa), um fenômeno ligado ao fato de que o estresse afeta o funcionamento do sistema imunológico.

A maioria dos casos de PIF ocorre em gatos jovens, com menos de um ano de idade, embora os gatos possam ser afetados em qualquer idade e seja mais comum em lares com vários gatos e em gatos com pedigree (por exemplo, Birmanês, gato de Bengala e Oriental Shorthair). Os gatos machos têm maior probabilidade de desenvolver PIF do que as fêmeas, e os gatos positivos para FeLV também.

Como a peritonite infecciosa felina afeta os gatos?

A peritonite infecciosa felina em gatos afeta o corpo de várias maneiras, com a doença se manifestando na forma úmida ou seca.

A PIF é descrita como uma vasculite piogranulomatosa, com efeitos em todo o corpo. Os sinais da doença são variáveis, dependendo da parte do corpo afetada. Existem duas formas clássicas de PIF, dependendo da resposta imunológica do gato: úmida (efusiva) e seca (não efusiva). No entanto, elas não são necessariamente absolutas: alguns casos apresentam elementos tanto da doença úmida como da doença seca.

• A PIF úmida (a forma efusiva) é uma doença mais aguda que se desenvolve rápidamente  em semanas ou meses após um período de estresse, como mudança de casa ou cirurgia. Os sinais clínicos estão mais diretamente relacionados à vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos) com vazamento de proteínas e líquidos dos vasos sanguíneos para as cavidades do corpo, levando ao acúmulo de líquido. Os sinais específicos da doença em cada gato dependem de qual parte do corpo é afetada por esse acúmulo de líquido.
• A forma seca (não efusiva) da PIF é uma doença mais crônica, de início mais lento e de desenvolvimento gradual, após uma resposta imune parcial do corpo do gato. Lesões piogranulomatosas (placas que representam uma combinação de vírus com a reação imunológica do corpo ao vírus) são encontradas em órgãos do corpo, incluindo fígado, rins, baço, gânglios linfáticos e cérebro, bem como na cavidade abdominal. Os sinais clínicos também dependem de qual parte do corpo é afetada. A forma seca pode evoluir para a forma úmida numa fase posterior da doença.

Sinais clínicos de peritonite infecciosa felina

Os sinais clínicos da peritonite infecciosa felina são variáveis, dependendo do tipo de doença presente e da parte do corpo afetada.

Normalmente, os gatos infectados apresentam sintomas vagos no início, como letargia, perda de apetite e perda de peso. Pode haver episódios de pirexia (febre).

Na forma úmida, os sinais dependem de onde o fluido se acumula.

• O abdômen é mais comumente afetado, resultando em ascite, com o abdômen visivelmente inchado e cheio de líquido. Às vezes, objetos duros podem ser sentidos no fluido quando o abdômen é palpado, representando gânglios linfáticos aumentados ou órgãos internos doentes, como baço, fígado ou rins.
• Se o líquido se acumular na cavidade torácica (tórax), há dificuldade em respirar, causada pelo líquido que impede a expansão normal e o funcionamento dos pulmões.
• Se o líquido se acumular no saco que envolve o coração (derrame pericárdico), podem ser observados sinais de doença cardíaca, causados pela incapacidade do coração de se contrair normalmente devido à pressão do líquido.

Na forma seca, novamente os sinais dependem da parte do corpo afetada e tendem a ter início mais lento, durante um período de tempo mais longo. Isto pode variar desde sinais gerais de doença quando os órgãos abdominais estão envolvidos, dificuldade em respirar quando os pulmões ou o tórax estão envolvidos, sinais neurológicos quando o cérebro ou a medula espinal estão envolvidos (como ataxia ou mesmo convulsões), ou sinais oculares quando os olhos estão envolvidos e afetados (como dificuldades visuais, e aparência anormal dos olhos).

Diagnóstico de peritonite infecciosa felina

Seu veterinário pode determinar se o seu gato tem ou não peritonite infecciosa felina.

A única forma de fazer o diagnóstico definitivo da PIF é por meio da histopatologia dos tecidos afetados, quando a inflamação piogranulomatosa pode ser observada ao microscópio, juntamente com a identificação da presença do antígeno FCOV em macrófagos por meio de imuno-histoquímica. No entanto, na maioria dos casos pode ser difícil obter tais amostras de um gato vivo e, portanto, este diagnóstico só pode ser feito postumamente, numa autópsia.

Mais comumente, o seu veterinário realizará uma série de testes, e o conjunto deles levará a um diagnóstico provável de PIF se esta for a causa subjacente.

As investigações comumente realizadas incluem:

• Exame físico, com sinais listados acima, juntamente com alterações específicas, por exemplo, no exame detalhado dos olhos com um oftalmoscópio.
• Radiografias e ultrassonografias podem mostrar acúmulo de líquido no abdômen e no tórax e aumento dos órgãos afetados, por exemplo, fígado, baço e gânglios linfáticos.
• Exames laboratoriais, incluindo análise de amostra de líquido do abdômen ou tórax, são a forma mais comum de criar uma forte suspeita do diagnóstico. Este fluido tem características distintivas particulares: tecnicamente, é denominado transudato modificado ou exsudato asséptico, dependendo da sua cor, viscosidade, conteúdo celular e outros aspectos. Um ensaio específico de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) para RNA viral pode ser realizado nessas amostras de fluido, mas isso não distingue entre gatos com o Coronavírus Felino benigno (FCoV) e o biótipo patológico de FIPV.
• Exames de sangue, incluindo hematologia (linfopenia ou redução de linfócitos na contagem de células sanguíneas e anemia, são comumente observados) e bioquímicos (um nível elevado de proteína, ou hiperglobulinemia, é comum, com uma relação albumina:globulina baixa; hiperbilirrubinemia é comum; e parâmetros hepáticos e renais elevados são comuns).
• Exames de sangue específicos, incluindo glicoproteína ácida alfa-1: que tende a estar elevada em gatos com PIF (mas também pode estar elevada em gatos com outras doenças). Os anticorpos contra o coronavírus podem ser medidos utilizando títulos de anticorpos, mas os anticorpos para o biótipo FIP do FCoV não podem ser distinguidos da versão menos patogénica do FCoV. Os níveis de anticorpos são elevados em gatos que apresentam a forma benigna do FCoV, por isso são frequentemente positivos em gatos saudáveis, e alguns gatos com PIF não apresentam níveis elevados. No entanto, em gatos que apresentam sinais de PIF, elevações muito altas de FCoV seriam vistas como evidência de apoio ao diagnóstico.
  Cerca de 80-90% dos gatos em ambientes com vários gatos e até 50% dos gatos em lares com apenas um gato têm anticorpos contra FCoV, mas apenas 5-10% dos gatos expostos desenvolvem PIF.
• Outras investigações incluem avaliação neurológica detalhada por um especialista, com possibilidade de análise do líquido cefalorraquidiano (LCR), juntamente com imagens avançadas, como ressonância magnética, em busca de alterações distintas que são comumente encontradas na PIF.
• O encaminhamento para um especialista pode ser recomendado pelo seu veterinário local.

Tratamento de peritonite infecciosa felina

Até muito recentemente, o tratamento de gatos com PIF era muito limitado, e só eram possíveis cuidados paliativos de suporte, mantendo os gatos afetados o mais confortáveis ​​possível pelo maior tempo possível. Isso geralmente envolvia o uso de prednisolona ou ciclofosfamida para reduzir a inflamação e estimulantes do apetite (como mirtazapina e ciproeptadina). Outros medicamentos de influência imunológica, como interferon, eram usados ​​às vezes.

No entanto, a grande novidade sobre o tratamento de PIF são as novas terapias (desenvolvidas por especialistas como o Professor Niels Pedersen da Escola de Medicina Veterinária da UC Davis) com medicamentos antivirais, como inibidores de antiprotease e análogos de nucleosídeos para reduzir a replicação do FCoV, e o Imunoestimulante de Poliprenil (PI) para dar suporte ao sistema imunológico.

Os novos tratamentos têm sido nada menos que revolucionários, oferecendo aos gatos com PIF uma cura completa em 85% dos gatos afetados. Mesmo em casos com resistência a medicamentos primários, ou casos de recaída, os gatos ainda estão respondendo bem a terapias combinadas e protocolos de tratamento de resistência.

Agora há um total de 5 tratamentos disponíveis para PIF – principalmente nos EUA. Tenha em mente que seu papel na terapia e sua disponibilidade podem variar.

GS-441524

GS é a forma ativa do antiviral remdesivir e é o tratamento mais documentado para PIF. Pode ser administrado oralmente ou por meio de uma injeção subcutânea (sob a pele).

Molnupiravir

Molnupiravir é um tratamento mais novo para PIF, que também foi desenvolvido como um tratamento para COVID-19 em pessoas. Um estudo publicado em 2022 mostrou que é uma terapia de resgate (segunda opção, caso a terapia primária não resolver) eficaz para gatos que falharam na terapia GS-441524. Estudos mais recentes também mostraram que é um tratamento primário eficaz para PIF, com eficácia semelhante à GS-441524. Molnupiravir oferece uma opção de tratamento mais acessível.

Paxlovid

Muitos podem estar familiarizados com o Paxlovid, pois é um medicamento aprovado pela FDA para tratar COVID-19 em pessoas. Ele contém dois antivirais, nirmatrelvir e ritonavir. Dado que o PIF é causado por um coronavírus mutado e o COVID-19 também é um coronavírus, alguns começaram a analisar seu uso como um tratamento para PIF.

Atualmente, o Paxlovid não é considerado um tratamento primário para PIF devido à falta de estudos. Mas está sendo usado como uma terapia de resgate para gatos que falham no tratamento com GS ou molnupiravir sozinho, sendo combinado com medicamentos primários.

Remdesivir

GS-441524 é a forma ativa do antiviral remdesivir. No entanto, diferentemente do GS, que tem uma forma oral, o remdesivir só vem como injetável. O próprio remdesivir também foi visto como um tratamento para PIF, já que também é aprovado pela FDA para uso no tratamento de COVID-19 em pessoas.

Seu uso para COVID-19 também o torna disponível globalmente, no entanto, nos EUA, pelo menos, ele só pode ser encontrado em hospitais humanos que o usam para tratar pacientes com COVID e não está disponível em farmácias ou distribuidores veterinários. É mais comumente usado no Reino Unido e na Austrália, onde está mais disponível por meio de composição.

Seu lugar no tratamento de PIF é supostamente mais como uma terapia inicial por algumas semanas antes que a terapia seja alterada para GS-441524.

GC-376

O GC-376 foi, na verdade, o primeiro antiviral que demonstrou uma cura para a PIF. No entanto, como tem menos capacidade de cruzar a barreira hematoencefálica e, portanto, não é tão eficaz para a PIF neurológica, não é usado como tratamento primário. Ele também só vem na forma injetável.

O GC-376 é mais usado pareado com o GS-441524 como uma terapia combinada para combater a resistência viral à GS. Um produto veterinário comercial está passando por testes e, no momento desta atualização escrita, está a cerca de 2 anos da aprovação do FDA.

Processo de tratamento e expectativas

Então, com esses novos tratamentos, como fica um curso de tratamento para PIF agora?

Felizmente, a maioria dos gatos será curada de PIF com um curso de tratamento de 12 semanas, o que é considerado padrão na maioria dos casos. Alguns gatos com doença mais branda podem ver a resolução do tratamento em apenas 6 a 8 semanas.

As primeiras 2 a 4 semanas são focadas na resposta clínica com a melhora do fluido da cavidade corporal, perda de peso e sinais neurológicos ou oculares (se a PIF neurológica ou ocular estiver presente).

Qualquer gato com PIF neurológica ou ocular normalmente terá sua dosagem de medicamento aumentada para superar a barreira hematoencefálica e hemato-ocular.

O mais surpreendente é que a maioria dos gatos mostrará melhora perceptível em seus sintomas dentro dos primeiros 3 a 5 dias. A febre cede em apenas 1 a 2 dias. Em 1 a 2 semanas, o fluido no peito e a doença ocular são resolvidos. Embora visivelmente melhor, a resolução completa dos sinais neurológicos e do fluido abdominal pode levar até 30 dias.

A decisão de interromper o tratamento para FIP e declarar um gato curado requer uma combinação da avaliação da condição clínica do gato com exames laboratoriais. Retornos no veterinário são recomendados a cada 2 semanas com exames de laboratório pelo menos na metade do tratamento em 6 semanas e novamente em 12 semanas.

Assim como no tratamento de muitas doenças, podemos ver resposta clínica ruim, resistência viral a terapias medicamentosas e recaídas. Felizmente, existem protocolos de terapia descritos para abordar essas situações.

Efeitos colaterais do tratamento

Felizmente, não é comum um gato ter efeitos colaterais sérios para tratamentos de PIF. Comparados à natureza terminal da PIF que não é tratada, efeitos colaterais menos sérios são considerados controláveis ​​e uma boa compensação para a sobrevivência geral.

Elevações leves ou transitórias no valor do exame de sangue renal parecem ser comuns com GS-441524. Felizmente, essas elevações não levaram a doenças renais sérias em gatos que ainda estão alguns anos em remissão e geralmente se resolvem com o fim do tratamento. Gatos com doença renal preexistente podem apresentar elevações mais graves e podem precisar de fluidos subcutâneos várias vezes por semana durante o tratamento.

As formas injetáveis ​​de GS-441524 e GC-376 podem levar a irritação da pele, caroços, inchaços e até mesmo abscessos estéreis (não infectados). Os donos de gatos em tratamento geralmente fazem com que seus gatos usem uma camisa ou macacão de recuperação cirúrgica para evitar que eles cocem ou abram feridas.

Reações alérgicas raras foram relatadas. Casos leves podem ser tratados sintomaticamente, enquanto casos mais graves podem exigir uma mudança no protocolo de tratamento.

Disponibilidade de tratamento

Nos EUA, a FDA recentemente tornou legal para veterinários prescreverem GS-441524 e molnupiravir por meio de farmácias de manipulação.

Ainda pode ser difícil acessar alguns desses tratamentos em alguns países, embora a acessibilidade esteja melhorando aos poucos.

Mas, como resultado dessa falta de disponibilidade, grupos informais com nomes como FIP Warriors surgiram em muitos lugares diferentes (como grupos do Facebook), oferecendo suporte e até mesmo acesso a medicamentos por meio do mercado negro nos EUA. Com opções legais e acessíveis agora cada vez mais disponíveis, alertamos contra recorrer a fornecedores do mercado negro.

Fornecedores do mercado negro de GS-441524 geralmente não divulgam os ingredientes de seus produtos. Os protocolos de dosagem recomendados por esses fornecedores também foram considerados pelos pesquisadores como muito altos, levando a efeitos colaterais desnecessários.

Em países onde a alternativa é simplesmente a eutanásia, ou permitir que uma doença fatal tire a vida de um gato, é fácil entender por que os donos de gatos podem considerar essa rota. À medida que as formas legais dos novos tratamentos se tornam cada vez mais disponíveis em todo o mundo, esperamos que em breve não haja necessidade de se considerar o mercado negro.

Os profissionais veterinários também não terão mais que enfrentar o dilema ético de consultar sobre o uso de medicamentos não regulamentados e não licenciados para tratar uma doença historicamente mortal.

Para donos de gatos, a melhor abordagem é discutir a situação local em seu país com seu próprio veterinário. Pode ser interessante, inclusive, mostrar ao vet este artigo para ajudar na discussão.

Prognóstico da peritonite infecciosa felina

Gatos não vacinados contraem peritonite infecciosa felina (PIF) através do contato com outros felinos.

Gatos não vacinados contraem peritonite infecciosa felina (PIF) por meio de contato com outros felinos.

Até muito recentemente, a PIF era considerada uma doença fatal, com a maioria dos gatos se deteriorando rapidamente, exigindo eutanásia para evitar sofrimento terminal. Alguns gatos teriam sinais mais leves, com um curso mais longo da doença, mas o resultado final era o mesmo.

Como regra geral, gatos com PIF úmida (efusiva) costumavam viver apenas por dias ou semanas, enquanto gatos com FIP seca ou não efusiva sobreviviam por semanas ou meses.

No entanto, com os novos tratamentos, os gatos podem ser totalmente curados de todas as formas da doença. Embora o tratamento primário mais comum, GS-441524, possa ser caro, uma das terapias mais novas, o molnupiravir, demonstrou em estudos recentes ser tão eficaz quanto o GS e é muito mais acessível. O custo do GS também caiu nos últimos dois anos e, se tudo der certo, essa tendência continuará.

Mesmo em casos em que a PIF de um gato mostra resistência apenas ao GS, há opções de terapia adicionais que podem ser combinadas para tratamento com resultados bem-sucedidos.

Com o advento da aprovação do FDA e várias farmácias de manipulação agora transportando essas terapias legalmente, a disponibilidade do tratamento agora é muito melhor e continua a melhorar.